Schon mit seiner ersten Filmrolle begeisterte er. In „Nur 48 Stunden“ ging er 1982 zusammen mit dem raubeinigen Cop Nick Nolte auf Verbrecherjagd. Unvergessen ist die Szene, in der Murphy, der den Sträfling Reggie Hammond spielt, eine Kneipe betritt, sich als Polizist ausgibt und die Gäste als „Hinterwäldler“ beschimpft.

Seine Filmkarriere umfasst inzwischen 35 Jahre. Nicht alle Filme mit und von Eddi Murphy gingen als große Hits in die Geschichte ein. Vielfach ließ er sich für seichte Komödien engagieren, die zwar dem Publikum, nicht aber den Kritikern gefielen. Finanziell lohnten sich die Engagements für den Künstler. Er zählt zu den bestbezahlten Schauspielern in Hollywood. Erfolge sammelte das schnellste Plappermaul der Filmwelt auch als Sänger („Party all The Time“) und Synchron-Sprecher (u.a. „Shrek“).

Abwechselungsreich gestaltete er auch sein Privatleben. Der Comedian hat acht Kinder von vier verschiedenen Frauen. Auf das neunte Kind freut er sich bereits.